Za vreme Osmanske imperije, Niš je bio važan trgovački centar na Balkanu. Grad je imao živahne pijace i zanatske radionice, gde su se prodavali proizvodi poput začina, tkanina, keramike i rukotvorina.
Trgovina i zanatstvo bili su ključni pokretači privrede, dok su hanovi i karavansaraji olakšavali dolazak trgovaca iz raznih krajeva.
Period osmanske vlasti oblikovao je i infrastrukturni razvoj grada, postavljajući temelje za njegovu ulogu u regionalnoj trgovini.